Alzpedia

淀粉样蛋白β(Aβ)

别名:的Aβ

淀粉样蛋白β(Aβ)肽选自的调节膜内蛋白水解产生的淀粉样前体蛋白(APP)。通过β-和顺序的蛋白水解切割事件γ分泌产生变化的长度,其中包括Aβ40和Aβ42的Aβ肽。它的两个额外的疏水性残基得到Aβ42更倾向于聚集成可溶性寡聚体和不溶性沉积物比Aβ40或已经由脑脊髓液(CSF)的质谱分析在最近几年观察到较短的肽的范围内。多个聚集体形式存在,从二聚物到在紧凑神经炎斑β折叠片的原纤维,但是主有毒物种,或者它的神经元的毒性机制,一直没有明确地鉴定。

连接于家族性阿尔茨海默病的突变通常发挥通过增加整体的Aβ水平和/或Aβ42致病效果:Aβ40的比例。Aβ间隙通过酶的方式,沿着大脑的血管运输,或小胶质细胞吞噬,被认为与衰老或与其他AD遗传风险因素相互作用的结果降低。

Aβ的过量可以诱导多种病理过程。Aβ会损害神经元和神经胶质功能,突触生理学,神经传递和认知。证据指向跨细胞扩散和模板播种,将得到的凝集Aβ的沉积成元外淀粉样蛋白斑块是AD的病理标志。

在CSF中的Aβ减少比开始之前的症状十年以上;这是AD和临床级CSF测定的生物标志物正在开发中。FDA已经批准了对生活在检测的脑淀粉样负担2正电子发射断层扫描(PET)示踪剂,但缺乏保险报销的限制了它们的使用。Aβ淀粉样变性与小分子和免疫药物治疗有反应的动物模型,但这些发现只有在人体试验中部分地证明了这一点。到目前为止,还没有抗淀粉样蛋白的方法已经取得临床益处支持FDA的批准。

参考

Alzpedia引文

  1. APP

延伸阅读

文件

  1. β淀粉样蛋白和tau - 一种有毒的双人舞在阿尔茨海默氏症纳特冯神经科学。2011年2月; 12(2):65-72。考研
  2. β淀粉样蛋白的神经毒性:突触和网络功能障碍冷泉哈布Perspect地中海。2012年7月; 2(7):a006338。考研
  3. β淀粉样蛋白诱导的神经元功能障碍在阿尔茨海默氏病:从对神经网络突触自然神经科学。2010年7月; 13(7):812-8。考研