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SNCA(α突触核蛋白)

别名:PD1,NACP,PARK1,PARK

点突变的α突触核蛋白基因(SNCA),以及复制或野生型SNCA的三倍体,原因常染色体显性帕金森病。α突触核蛋白在神经系统中大量表达。在神经元中,该蛋白主要位于突触前末梢。

在正常条件下,α突触核蛋白存在作为天然未折叠的单体或结合到与α-螺旋二级结构的膜。尽管蛋白质的主要生理功能仍然不明确,它已牵涉于突触小泡运输,神经递质释放和脂肪酸摄取。

α突触核蛋白是雷维小体和路易神经突,细胞内聚集,代表突触核蛋白病的神经病理学一个标志,如帕金森氏病(PD)的主要成分,路易体痴呆(DLB)和多系统萎缩(MSA)。路易体在许多患者与阿尔茨海默氏症也有发现。

早在路径形成这些纤维状,不溶性聚集体中,α突触核蛋白蛋白质的积累,错误折叠,并聚集成可溶性低聚物质。α突触核蛋白可被分泌并通过其他细胞吸收;据认为,错误折叠的α突触核蛋白传播从一个小区到解剖学连接的电池,在受体细胞触发聚集。通过这种方式,从脑干到边缘和新皮层区缓慢扩散会引起路易体病理的PD的刻板模式。

这些较小的聚集可能是致病的主要物种的多巴胺能神经元变性的原因。α突触核蛋白诱导的神经毒性可能涉及膜,线粒体功能障碍,以及自噬溶酶体途径的功能障碍的重塑。

高水平的与受损的人类认知和在转基因小鼠模型相关联,并且可溶于α突触核蛋白是在AD脑中升高。在CSFα突触核蛋白的浓度在PD和DLB减小,并且它被探索作为这些疾病对AD的鉴别诊断潜在的生物标志物。共现α突触核蛋白和Aβ或tau病理是预后较差并经常马克混合疾病如DLB或帕金森病痴呆(PDD)PET示踪剂α突触核蛋白是在动物研究阶段的标志。α突触核蛋白是药物靶标,和治疗性抗体也开始进入早期临床试验。

参考

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延伸阅读

文件

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  2. 在神经变性疾病病原性蛋白质聚集体的自传播性质。2013 09月05日; 501(7465):45-51。考研
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