covid-19是否增加了痴呆症的风险?虽然这将花几十年来回答,研究人员开始解开这种疾病可能会伤害大脑。在阿尔茨海默氏师协会的国际会议上在7月举行的丹佛和在线举行的国际会议上,研究人员描述了在Covid感染后六个月的人们描述了挥之不去的认知赤字和生物标志物。Thomas Wisniewski.纽约大学医学院的同事们发现,与没有脑症状的人相比,“神经- covid”病例的血浆Aβ42水平较低,tau水平较高。耐莉Kanberg在瑞典哥德堡大学(University of Gothenburg)的一项研究中,尽管出现了神经系统问题,但在重症COVID后的几周内,血浆神经丝和胶质纤维酸性蛋白都出现了上升,然后在6个月后恢复正常。同样的,帕特里克Smeele丽莎Vermunt在ICU住院的前几周,阿姆斯特丹联合大学的血浆NfL先上升后下降。如果有的话,这对长期痴呆症风险意味着什么,目前还不清楚。

  • 血浆NfL, GFAP在重症COVID中上升,恢复正常六个月。
  • 血清Aβ42降低,陶氏患者在患有神经系统症状的情况下。
  • covid后6个月,半数幸存者仍有认知障碍。

生物标志物的轨迹
有些人在Covid期间体验认知问题和其他神经症状。令人讨厌的大脑雾预防险恶更加险恶吗?在疾病期间,Tau Tau,NFL和GFAP在脑脊液中升高,而后两者众所周知,已知在血液中爬上(2021年1月的新闻Espíndola等,2021年).虽然大多数研究都集中在住院患者身上,但一项小型研究表明,轻度患者CSF NfL和GFAP水平有所上升(Virhammar等人,2020年).这暗示大脑可能受到了攻击。这些侮辱还会持续多久?

到目前为止,一些研究人员在患者检测呈阳性或从医院回家后跟踪了6个月。Wisniewski和同事测量了310名患有严重COVID的成年人的血液标志物,这些人从纽约四家医院中的一家回家后。其中,158人在住院期间出现了神经系统症状,即神经- covid;152没有。平均年龄分别为70岁和73岁;两组中都有一半以上是男性。

六个月后,Neuro-Covid的人们总,Tau和P-Tau181的总量比较多,AB-Tau181,血浆中的总Tau /Aβ42比率六倍。无论神经系统症状如何,Aβ40水平都是相似的。这是否意味着神经科科德的人有痴呆症的风险?到目前为止,只有几个队列报告了Aβ和Tau标记,陪审团仍然存在(见下文评论)。Wisniewski无法评论

Wisniewski的小组还测量了6个月后神经元损伤的标志物。与没有神经系统症状的COVID患者相比,神经系统COVID患者的NfL和GFAP水平仍然高出2.5倍和1.5倍。这可能意味着长期的伤害,特别是在前一组。

与从未捕获病毒的人相比,生物标志物在Covid病例中恢复正常吗?Kanberg和同事带领马格努斯Gisslen在他们的海报和7月29日发表在《电子生物医学》杂志上的一篇论文中表明了这一点。在哥德堡的萨尔格伦斯卡大学医院,他们记录了51名对照组和分别患有轻度、中度和重度COVID的24、28和48名成年人的神经症状并收集了血液。68%是男性,平均年龄56岁。在症状出现后,坎伯格对他们进行了长达7.5个月的随访。科学家们分析了血浆NfL、GFAP和生长因子GDF-15,也被称为MIC-1,一种器官和血管脑损伤的标志物。McGrath等人。,2020年).

与对照组相比,轻度COVID患者的血浆标志物没有变化。中度和重度患者的GDF-15浓度较高。至于神经元损伤标记物,GFAP水平在中度和重度疾病的最初几周上升,然后在接下来的几个月回落到正常水平。当NfL在中度病例中保持稳定时,它在严重疾病的头两个月飙升,然后在六个月后降至正常水平(见下图)。坎伯格告诉阿尔茨论坛:“这种模式可能表明最初的星形细胞反应,随后是持续的神经元损伤。”不过,科学家们没有测量这些样本中Aβ40、Aβ42、总tau蛋白和p-tau181的水平Henrik Zetterberg也是在Ugothenburg,说他们会。

安定下来

血浆NfL(上)和GFAP(下)在轻度(左)和中度(中)COVID病例中基本保持稳定,但在重症病例中(右)出现峰值。标记正常化六个月。[由Kanberg等人提供,EBioMedicine, 2021年]

哥德堡队列中一半的志愿者在六个月时出现了神经问题,尽管生物标志物与此无关。“NfL和GFAP在每个患者中都是正常的,无论他们是否有长期症状,”Kaj Blennow他告诉阿尔茨论坛。Kanberg和他的同事得出结论,COVID造成的长期神经问题并不意味着正在发生的中枢神经系统损伤或神经退行性变。

SMEEELE,VERMATE和同事带领夏洛特Teunissen在阿姆斯特丹,联合医科大学测量了从31名患有严重COVID并被大学医疗中心收治的成年人的血液中提取的血液数量激增。在长达四周的时间里,研究人员每隔几天从志愿者身上采集血样。平均年龄为63岁,其中70%为男性。在入院后90天内,已有7人死亡。在幸存者中,血浆NfL水平在进入ICU 2周半后达到峰值;在死亡的人群中,血浆NfL水平持续攀升至少3周半(见下图)。

不同的路径

单个COVID患者的对数意大利面图显示,幸存者(粗黄线)的血浆NfL峰值早于死亡患者(紫线),且水平较低。[阿姆斯特丹联华大学帕特里克·斯米尔提供]

同样,图森市亚利桑那大学的Meredith Hay及其同事报告称,COVID ICU患者的血清NfL高于因其他原因住院的患者,见medRxiv 5月2日发布的预印本(Hay等人,2021年).在大学医院收治的100人中,有89人感染了新冠病毒。平均而言,携带病毒的人血液中NfL的含量是因其他原因入院的人的12倍,COVID ICU为230 pg/mL, COVID ICU为19 pg/mL。在患有心血管疾病和糖尿病的COVID患者中,这一水平甚至更高。研究人员认为,这可能意味着体内广泛的炎症可能会加剧COVID中所见的神经元损伤,并暗示了人们晚年的认知能力面临风险。

COVID和认知
有人报告在感染病毒后出现神经系统症状,有些人持续数周或数月(4月2021年会议新闻).这些有多常见?

Wisniewski和他的同事发现,在纽约市4491名因COVID住院的成年人中,有13.5%患有神经疾病(Frontera等人。,2021年).六个月后,研究人员打电话给382名幸存者进行后续调查。一半的人仍然在日常活动中挣扎,或者根据蒙特利尔认知评估,他们的认知能力有所下降。根据修改后的Rankin量表,患有神经-COVID的人在活动和残疾方面更加挣扎,但他们的认知能力减弱了,类似于没有神经症状的COVID患者(Frontera等人。,2021年).Wisniewski利用这个队列进行生物标志物分析。

对他们来说,由严江征王胡安刘在第三军医大学,中国重庆,武汉60岁以上的1,301%的10%检测到了认知赤字,占1,301名(Liu等人,2021年).出院6个月后,COVID病例在认知状态-40电话访谈(TICS-40)中的得分低于466名未感染对照组。非严重病例和对照组的得分相似:5%的人在轻度认知障碍范围内,不到1%的人在痴呆范围内。病情严重的人得分更低,25%的人处于轻度认知障碍范围内,11%的人处于痴呆范围内。

在AAIC,Gabriel de Erausquin,德克萨斯州大学圣安东尼奥大学,从330个Covid病例的阿根廷队列提出了引人注目的结果,从轻度到严重。测试阳性四到七个月后,研究人员使用全球临床痴呆症评定规模评估参与者,并测试衡量记忆,执行功能,方向和语言。虽然在这种队列中没有人抱怨在Covid之前有记忆或认知问题,但感染后的60%。“这是老年普通人口损伤患病率的10倍,”德代国金说。虽然这些参与者的三分之一在一个认知领域中得分不佳,但剩下的三分之二在多个域中挣扎。

Goran HagmanMiia Kivipelto他和瑞典卡罗林斯卡大学医院(Karolinska University Hospital)的同事们对新冠肺炎的结果不太清楚。他们在32名成年COVID幸存者从重症监护室出院三个月后对他们进行了检测。尽管一些参与者表达了对他们认知能力的担忧,但测试没有显示出任何模式。Kivipelto告诉Alzforum:“一些病人的认知功能完好无损,但其他人的注意力和执行功能有缺陷。”

研究人员确实通过结构MRI发现了微血管损伤的迹象。他们现在想知道这种损伤是否与认知问题有关。Kivipelto说:“我们想知道大脑损伤和认知能力下降是否与人们报告的主观认知能力下降相匹配。”为了弄清楚更深层次上发生了什么,Zetterberg和de Erausquin计划从瑞典和阿根廷志愿者的血液样本中测量神经元损伤和神经变性标记。

向未知的
许多人担心缔约部Covid的长期影响,尤其是脑雾和其他神经后果。标记中的尖峰是什么衡量的,以便将来的痴呆症风险甚至是什么意思?Zetterberg发现标记在六个月内正常化的放心。“我担心SARS-COV-2会促使持续的神经元伤害,”他告诉阿尔佐姆。

那么是什么导致了长时间COVID的神经症状?Zetterberg说:“持续的症状可能表明病毒引起的大脑网络持续紊乱,而不是明显的中枢神经系统损伤。”他补充说,其他感染可能会让人出现几个月的脑雾,而没有同时发生脑损伤的证据。

其他研究人员认为,一个人的病情严重程度,而不是COVID本身,可能预测痴呆症风险。佛蒙特说:“一般来说,住院是痴呆症的一个风险因素,但我们不知道为什么。”斯米尔补充说:“你生病的程度和康复的方式可以预测谁未来有患痴呆症的风险。”坎伯格同意这一观点,他指出,重症COVID病例中NfL和GFAP的上升可能是预后因素。她说:“这可能意味着他们未来容易受到神经元损伤,所以我们可以追踪这些人,看看他们是否有任何长期问题或发展为痴呆症。”

借口想知道相反的可能是真的 - 那些已经有前驱痴呆症的人更有可能变得更糟糕的Covid。“也许这就是为什么他们开发出严重的疾病,而是需要与基于人口的研究有关,”她说 - 切尔西威曼伯克

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参考文献

新闻引用

  1. COVID-19如何影响大脑?
  2. COVID-19加剧神经问题和谵妄

论文被引用次数

  1. 脑脊液中中枢神经系统损伤的生物标志物在COVID-19中升高,并与神经症状和疾病严重程度相关欧J神经罗尔.2020年12月28日;PubMed
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进一步的阅读

论文

  1. COVID-19医院幸存者1年预后:一项纵向队列研究《柳叶刀》.2021年8月28日,398(10302):747 - 758。PubMed

主要论文

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