TAU2020,第一个可能成为常规的“泛Tau”会议(见第1部分2月12日至13日,主要研究原发性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(如进行性核上性麻痹)的研究人员与研究继发性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(如阿尔茨海默氏病)的研究人员进行了交流。

  • 在老年痴呆症中,PET首先检测到鼻沟周围的tau蛋白沉积。
  • 然后扩散到下颞叶和楔前叶。
  • 该模式可提供tau PET的分期方案。

与任何Tau会议一样,众所周知,宠物成像。会议表明,Tauopathy成像的领域有多不等。AD研究人员具有合理性良好的配体,具有可观的特异性和敏感性的AD神经纤维纤维缠结,并且它们在自然历史研究和临床试验中使用它们。唉,那些配体在世界的PSP和CBD中工作很差。在D.C.中,科学家们描述了更新的追踪器,例如APN-1607和CBD2115。这些遗体的表现如何?(参见第4部分本系列的)。

AD研究人员正在使用PET来弄清楚疾病如何导致认知下降。在D.C.中,基思•约翰逊波士顿马萨诸塞州总医院的研究人员,回顾了哈佛大学老年脑研究(HABS)的数据,该研究将淀粉样斑块、神经纤维缠结和认知的纵向变化联系起来。这一数据符合该领域对连续进展模型的大多数观点,即基线淀粉样蛋白负荷导致斑块和缠结堆积,缠结堆积导致认知能力下降(2019年6月新闻;2020年2月会议新闻)。

鼻腔的沟。鼻沟包括侧沟的前部。它将海马旁回的内嗅部分和梭状回分开。[礼貌Sebastian23,Creative Commons许可证。]

但是大脑在哪里累积开始?在D.C.,约翰逊建议,至少如宠物可见,它可能在他称之为“莱茵皮质”的大脑中。约翰逊表示,哈利纳皮质不是组织病理学定义的地区。相反,它是围绕时间叶的莱诺菌源的小区域,并且纯粹基于PET成像的分辨率来描绘。其中一些考虑抵押品的延伸的螯鼻沟是裂缝,是从颞杆中分离出梭形皮质的裂缝。

在一项横断面研究中,使用flortaucipir PET成像技术对A4/LEARN临床试验中的健康对照组和老年人进行研究,贾斯汀·桑切斯在约翰逊的实验室发现,纠结开始积聚在这个只有低淀粉样沉重的人中。一旦淀粉样蛋白开始构建,那么缠结的蔓延就在时间叶中起飞。随着疾病的进展,缠结侵入了前言。

基于该数据 - 在高斯混合建模上,在较大的概率结果中找到分布 - 桑切斯,然后确定了四个TAU PET分期阈值。称为TP0至TP3,它们反映了没有特定的挥动率吸收,在犀牛皮层中结合,在莱纳皮质加上较差的颞叶中结合,分别在哈米纳皮质,较差的颞叶和前导中结合。

这种分段轨迹在104名患有HABS的志愿者身上复制,Johnson说。他补充说,tau分期与a β负荷相关,并指出该方案可能成为在世人群中分期早期tau病理的工具。

这种分期方案能区分年龄相关的tau蛋白积累和疾病相关的tau蛋白积累吗?约翰逊正试图解决这个问题。唉,它不仅与病理有关,还与复原力、基因和其他因素有关。他说:“我们也许能够将这些数据转化为具有一些诊断价值的数据,但这将是困难的。”

哈利纳皮质归零是Tau沉积吗?也许不是很好。组织病理学表明它甚至始于早期,甚至在大脑中更深,即在轨迹库雷勒斯(Braak等人,2011)。唉,目前的tau示踪剂很难检测到这一点。因此,海蒂·雅各布斯约翰逊实验室的研究人员决定通过测量蓝斑在tau蛋白病理进展中的表现来探测蓝斑。

她用核磁共振测量了它的大小,并将数据与flortaucipir在皮质中的结合联系起来。在华盛顿,Johnson报告说蓝斑的完整性与内皮层和内侧前额叶皮层的缠结负担成反比。这支持了蓝斑标记位点可能是AD神经病理的前兆这一观点。汤姆·费根

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参考

新闻引用

  1. Tau2020: Tauopathies会议首次发布基因变异
  2. 初级Tauopathies得到新的PET配体
  3. 系列PET表明:临床前AD意味着淀粉样蛋白,Tau蛋白,然后是认知功能减退
  4. 多少淀粉样蛋白会导致缠结和衰退?

论文被引用次数

  1. 阿尔茨海默病病理过程的阶段:年龄类别从1岁到100岁神经病理学实验。2011年11月70(11):960-9。PubMed

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