在第一个领域,现在有一个暗示Tau免疫疗法可能有略微受益于阿尔茨海默病的人。根据第2阶段劳替试验的顶部结果,Semorinemab,对Tau N-末端的单克隆抗体,茎止痛的人群止血率下降几乎是近一半的人。共同赞助南旧金山的Genentech和瑞士洛桑的AC免疫,于8月31日宣布,该治疗在Adas-Cog11上减缓了滑动,但错过了其其他共同终点的标记,功能下降。

在迄今为止大多数Tau免疫治疗后,调查结果是受欢迎的缓解,包括semorinemab它本身在试验中表现不佳。在之前的一项名为TAURIEL的2期研究中,semorinemab对前驱型AD或轻度认知障碍患者的认知或功能没有带来任何好处(2021年3月的新闻).尽管在早期AD患者中出现了阴性结果,但这些公司继续使用LAURIET,将轻度至中度AD患者纳入研究。

LAURIET招募了272名参与者,他们的MMSE评分在16到21之间,并且在基线时有脑淀粉样蛋白。在接受间隔两周的三剂后,参与者每个月接受semorinemab或安慰剂的静脉注射,用于试验的剩余时间。该研究纳入了两组患者,他们接受了48周或60周的治疗。第三组患者将接受72周的治疗,但从未被纳入研究。在基线至49周期间,与安慰剂组相比,semorinemab组ADAS-Cog11降低了43.6%,满足了一个主要结果。AC免疫公司首席执行官安德里亚·普法伊费尔告诉阿尔茨论坛,治疗组和安慰剂组之间的差异在6个月时变得明显,在9个月和12个月时变得更明显,这在统计学上是显著的。

对于另一个主要终点,阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动,情况并非如此。在ADCS-ADL测试中,两组人的表现都差不多。在ADCS-ADL测试中,由指定的护理人员对参与者执行各种任务的情况进行评分。普法伊费尔认为,试验时间可能太短,无法发现日常活动的改善。CDR-SB或MMSE作为次要终点,治疗组与安慰剂组之间也没有差异。

正在进行开放标签扩展,并且Pfeifer表示,从试验的安慰剂控制部分中大多数参与者都参加了注册。特别是,对于安慰剂控制部分的结束,他们在审判的安慰剂对照部分结束时,参与者将在审判的部分结束时,Pfeifer表示,OLE中的任何含量都是非凡的。到目前为止,没有疾病改性治疗的临床试验在此阶段或超越广告的人中已经证明了有效的。

报告的主要结果没有提到tau-PET,这是包括在试验中。在TAURIEL, semorinemab并没有减缓缠结的积累。Pfeifer指出,该抗体针对可溶解的、在细胞间传播的低聚tau蛋白,因此可能对现有的缠结没有影响。“Tau-PET可能不是检测我们抗体有效性的正确工具,”她说。普法伊费尔说,研究中正在测量包括磷tau蛋白种类在内的流体生物标记物,她希望这些标记物能在治疗过程中得到更密切的追踪。目前的声明没有包含生物标志物的结果。

为什么LAURIET中可能有疗效信号,而TAURIEL中没有?普法伊费尔认为,这种差异可以归结为哪种tau蛋白在疾病的不同阶段占主导地位。也许特异性的高磷酸化形式驱动了疾病的早期阶段,而semorinemab可能不能结合它们。一些人将n端训练的tau抗体的一连串失败解释为对tau中部区域的调用(2021年3月的新闻).它容纳触发聚集的微管绑定结构域。然而,Pfeifer表示,劳埃特的疗效表明,至少在该疾病的这种阶段,N末端Tau是靶向的好物种。她还指出,N末端形式的Tau用作广告的流体生物标志物,表明它们在疾病过程中发挥着重要作用。

为了对付这些早期的tau蛋白,AC免疫公司和詹森公司正在开发抗tau蛋白疫苗ACI-35.它引发对磷酸化tau蛋白的选择性抗体(2020年4月会议新闻).

Pfeifer说,LAURIET研究的完整结果,以及正在进行的ACI-35 1b/2a期试验的部分结果,将在11月的CTAD会议上公布。

Pfeifer表示,由Genentech/罗氏赞助的semorinemab的任何3期试验计划尚未确定,这可能取决于正在进行的OLE的良好结果。杰西卡Shugart

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参考

治疗方法

  1. Semorinemab
  2. ACI-35

新闻引用

  1. n端Tau抗体消退,中间区域Tau抗体向前推进
  2. Tau活性疫苗:减缓神经退化的迹象

进一步的阅读