研究人员长期以来怀疑炎症燃料神经变性,但人类的证据一直很少。在Baltimore Johns Hopkins大学Rebecca Gottesman集团的Keenan Walker领导的超过1,500人的前瞻性研究为支持这一联系,增加了新的证据。研究人员在11月28日的神经病学中报告了中年期间血浆中具有高水平五个炎症标志物的人们的血浆中的患者在24年之后失去了大脑体积和记忆。

  • 中期的全身炎症与晚期脑体积损失相关。
  • 枕骨皮层和广告相关地区是最糟糕的。
  • 中年炎症还预测老年人的记忆力损失。

“作者提供了令人信服的证据,即全身炎症不仅先当,而且可能导致晚期的神经变性,”Vanderbilterson,田纳西州的Vanderbilterson,田纳西州,田纳西州纳斯维尔,在一封电子邮件到阿尔佐姆。

以前的研究在老年人脑体积和炎症之间发现了相关性(例如,杰斐逊等人。,2007年;Schmidt等人。,2016年),炎症和认知功能障碍,包括阿尔茨海默病(AD)(例如,Tan等人,2007年;Engelhart等人,2004年)。少数人暗示炎症促进神经变性,心理损伤前炎症症的迹象。例如,来自檀香山心脏计划的子队列的数据显示,具有高水平的C-反应蛋白水平的男性,炎症的非特异性标志物,25年后患有痴呆症的风险增加了三倍(Schmidt等人。,2002年)。此外,来自U.Kwehall II研究的数据的回顾性分析发现,中年人民大多是白人,具有高IL-6血液水平的认知功能下降(Singh-Manoux等,2014年;2014年7月新闻)。

炎症和收缩:升高的炎症标志物的数量与较小的阿尔茨海默氏症相关区域(B),枕骨叶(D)和海马(E)相关。他们也与较贫穷的词回忆(f)相关。(总部大脑(A)和心室容积的变化(C)错过了这一收集的分析中的重要性。)[通过许可重新发布©2017美国神经内科学院。]

但中期炎症和随后的神经变性之间的最终因果关系尚未出现。为了测试这一声明的链接的力量,沃克使用了社区队列的动脉粥样硬化风险(ARIC调查人员,1989年)。ARIC包括来自不同社区的人,近三分之一是非洲裔美国人。“它旨在反映美国普通人,”沃克说。Walker使用的基线测量等离子体纤维蛋白原,白蛋白,白细胞计数,von Willebrand因子和因子VIII-COM-PERF-1,633参与者的血浆炎症标志物,其平均年龄为53岁。然后,他计算了每个测量的综合评分人,并评估其与24年后MRI扫描的脑体系数据的关联。

随着中期炎症评分的每一个标准偏差,组合体积的阿尔茨海默氏症的签名区域 - 巴林皮疫苗,Entorhinal,劣质叶片,海马和前缘区域 - 缩小532毫米3.,用海马单独输掉110毫米3.。平均三个或更多升高标记的参与者比具有正常炎症标志物水平的人(上述图像)的人群比较小的AD签名区域较小5%。它们的枕骨裂片和海马分别比没有全身炎症的人分别为6%和5%。作者指出,炎症分数对枕骨叶,心室和海马体积的一个标准偏差的估计效果类似于与具有APOE4等位基因相关的效果。

作者还搜索了延迟单词召回测试中的中期炎症和性能之间的链接。要求记住10个单词的清单,在中年炎症中遇到正常炎症标志的人召回,平均而言,5.5个单词。那些有三个或更多升高的标记召回,平均召回五个。

在最近的一项研究中,Walker探讨了中草生生物水平的关联,炎症标志物C反应蛋白和白质微血管结构(Walker等人。,2017年)。这里,中年炎症也预测了较差的结果。

杰克逊大学密西西比大学汤姆·莫斯利指出,中期血压和中期糖尿病与后期患者的认知障碍类似(Gottesman等人。,2017年;2017年8月新闻)。“一起参加了,这些研究表明,旨在预防深夜脑变化的干预可能需要在生活中的早期瞄准人类的个人而不是先前欣赏的人,”他写道(下面的完整评论)。莫斯利的机构收集了ARIC的数据,但他没有参与这项研究。

一个人如何脱落炎症?“炎症标记倾向于随着年龄的增长而上升。沃克说,它们与许多疾病有关,包括动脉粥样硬化,心脏病,心脏病,肥胖,关节炎以及抑郁和心理压力。“医生告诉你要减少心血管疾病的所有事情都可以提供帮助。” - Marina Chicure

评论

  1. 该项目确定了炎症标志物小组之间的关联,这些标志物在中期评估,以及MRI和记忆的区域脑体积,两者在生命中24年来测量。调查结果添加了另一条数据支持炎症在脑老化和认知功能中发挥的负面作用。

    鉴于该研究的独特长期随访,它还表明了中世纪脑中中期脑中的因素的重要性。最近,据报道了类似的结果为中年血压和中期糖尿病。这些研究表明,旨在预防深夜脑变动的干预可能需要在生活中的较早的人类目标而不是先前欣赏的人。

  2. 该研究测量了四种急性期蛋白(纤维蛋白原,白蛋白,von Willebrand系数和因子VIII)的血浆水平,其在1,633名受试者的混合群中,中年群中的白细胞计数,随后评估了显影记忆和3T MRI脑体积学习。在24年后,在许多时间点在一个时间点进行这五个炎症标记物的综合评分与这些受试者中的较大心室体积和较小的海马相关联。

    显然,需要复制这项研究,但发现结果很有意义。因此,它遵循我们对遗传风险的了解,大多数遗传危险因素在晚发布广告中参与了先天和适应症(大多数这些具有外周和核心效应的危险因素)。本研究中使用的标准中期慢性炎症标志物是已知的用于心血管疾病和后期炎症疾病的已知标记,这也是广告的已知风险因素。所以协会有意义。但这是因果吗?评估是否在大脑中检测到这些外周血炎症标记物是有趣的,因此可能反映了血脑屏障完整性的损伤或脆弱性。

    作者提到了这些炎症标记物与外周细胞因子IL6和TNFα之间的关系作为与CNS炎症的可能链接。实际上,这些链接已经处于临床文学中,但未提及。因此,Marsland等,2008年,已经表明,外周IL6水平与较小的海马在后期的成像上与较小的海马相关联。我们自己和其他的研究表明,通过增加TNFα的突出显示的全身炎症与广告中的认知下降有关(Holmes等,2009年)。封锁TNFα与降低既定广告的认知下降有关(Butchart等人。,2015年)减少开发广告的风险(Chou等人。,2016年)。这些调查结果和这项新的研究指出了因果关系。希望这项研究将重现对外周炎症的兴趣作为可行的治疗目标。

    参考:

    白细胞介素-6- 6种同变性在中年成年人中的海豚灰质体积BIOL精神病学。2008年9月15日; 64(6):484-90。PubMed.

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    阿尔茨海默病的依赖伊西普:随机,安慰剂控制,双盲,第2期试验神经病学。2015年5月26日; 84(21):2161-8。EPUB 2015年5月1日PubMed.

    类风湿性关节炎的治疗与阿尔茨海默病的风险:嵌套案例控制分析CNS毒品。2016年11月30日(11):1111-1120。PubMed.

  3. 这项工作是一个窗口,以扩展我们对广告的病理生理学的了解。这是良好的工作和值得信誉。基于本文和以前的调查结果,我认为重点应该是:

    1. 深入了解炎症机制。
    2. 更好地搜索新生素-1和ERBB1-4家族的增长因子的上调,大(例如APO E4,胰岛素或由于家族型糖尿病由于家族糖尿病缺乏使用)的动脉粥样硬化因子。
    3. 在文章中提到的因子8等凝固因子。
    4. Beta-catenin / wnt与Axin-2级联。
    5. 由于神奇的疾病,例如帕金森病和凝结因子之间存在免疫因素。某些癌症和神经变性障碍之间的关系返回到70年代。一个例子是Pd和急性髓性白血病之间的关系。

    我们现在知道有助于血液,骨髓和肠道癌的因素参与某些神经变性疾病,例如MS和PD。正如预期的那样,作者建议IL-6参与神经变性。

    几乎没有研究白蛋白作为神经变性的最终标记。将其视为间接因素是有意义的。用Apoe,LDL,VLDL,胆固醇和免疫因子看白蛋白,这些组胺将是一个有趣的研究路径。

    喜欢阅读这篇文章并感谢Alzforum将其带到前面。

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新闻引用

  1. 中期炎症可能会展示认知衰退
  2. 40多岁的血管问题,50岁的痴呆症

纸条引文

  1. 炎症生物标志物与总脑体积相关联:Framingham心脏研究神经病学。2007年3月27日; 68(13):1032-8。PubMed.
  2. 血清炎症标志物与海马体积在群落样本中的关联J am Geriadr SoC。2016年946年64(9):1823-9。EPUB 2016 8月22日PubMed.
  3. 炎症标志物和阿尔茨海默病的风险:Framingham研究神经病学。2007年5月29日; 68(22):1902-8。PubMed.
  4. 血浆中的炎症蛋白和痴呆症的风险:鹿特丹研究拱神经酚。2004年5月; 61(5):668-72。PubMed.
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  6. 白细胞介素-6和C反应性蛋白质作为最近中期的认知下降的预测因子神经病学。2014年8月5日; 83(6):486-93。EPUB 2014年7月2日PubMed.
  7. 社区(ARIC)研究中的动脉粥样硬化风险:设计与目标。ARIC调查人员am j流行病。1989年4月; 129(4):687-702。PubMed.
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  1. 神经引发 - 阿尔茨海默氏症的前奏?

主要论文

  1. 中年全身炎症标志物与晚期脑部数量有关:ARIC研究神经病学。2017年11月28日; 89(22):2262-2270。EPUB 2017年11月1日PubMed.