每晚记录七到八个小时的睡眠的人含有较少的淀粉样蛋白,比报告六个小时或更短时间睡觉的人更好地表现更好。这是一项研究发表于8月30日在Jama神经内科的主要观点。那些在覆盖范围内花费的人 - 超过每晚九小时 - 有不同的问题,对执行功能和日常任务的测试做得不佳。在4,417名与会者,该研究尚未成为紫杉醇负荷和认知的睡眠持续时间最大。

  • 在A4试验中,超过4400人报告了他们的睡眠习惯。
  • 睡眠不足意味着更多的斑块和记忆缺陷。
  • 过度睡眠会导致执行功能低下。

尽管这些发现暗示了睡眠模式和阿尔茨海默病病理生理学之间的联系,但这项横断面研究无法解开因果关系。由加州帕洛阿尔托斯坦福大学的约瑟夫·维纳和伊丽莎白·莫米诺领导的这项研究还发现,种族或民族以及健康和生活方式因素影响睡眠模式,使这些关联数据的解释复杂化。

之前的流行病学研究支持了睡眠最佳时间点的观点。睡眠过多和过少都与认知障碍有关,形成一个经典的u型曲线,适度的睡眠似乎具有保护作用(Kronholm等人,2009年Ma等人。,2020).了解这些模式的基础的机制难以困难,尽管一些小型研究捆绑在大脑中升高的Aβ(Spira et al., 20132009年9月新闻2018年1月的新闻).

维纳和他的同事们想要在更大的样本中测量睡眠时间与认知表现和淀粉样蛋白负担之间的关系。为此,他们利用了来自a4的筛查数据。a4是一项正在进行的二级预防试验,评估抗a β抗体solanezumab在有脑淀粉样蛋白迹象的认知功能未受损患者(2013年1月的新闻2017年6月新闻).作为审判的大规模招聘努力的一部分,含有淀粉样器 - 宠物扫描和填写健康问卷的人,筛选了对其睡眠习惯的问题。具体来说,参与者被问到他们每晚睡了多长时间,以及是否有多长时间,他们在白天勒佩。

研究人员将参与者分为三组:短期睡眠组,平均每晚睡眠时间为6小时或更少;正常,即七至八小时;很长,超过9个小时。科学家们承认,与活动描记仪或脑电图等客观测量方法相比,自我报告的睡眠时间并不十分准确,不能反映睡眠质量或睡眠中断,而且会随着时间的推移而发生变化。

首先,研究人员分析了这些参与者自我报告的睡眠时间与淀粉样蛋白负担之间的关系。他们发现,人们报告每晚睡眠时间越少,他们的大脑淀粉样蛋白就越多。按组划分,短睡眠者,而不是长睡眠者,比正常睡眠者的淀粉样蛋白略多(见下图)。

睡眠越少,斑块越多。淀粉样蛋白负担与每晚的睡眠时间有关。[维纳等人,JAMA Neurology, 2021年]

认知呢?与据报道每晚睡7到8小时的人相比,那些睡不到6小时的人在迷你精神状态测试(MMSE)和逻辑记忆延迟回忆测试中的得分都略低。睡眠时间短的人也不太可能在免费和有提示的选择性提醒测试(一种情景记忆测试)中获得最高分。另一方面,睡眠时间长的人在数字符号替换测试(一种测试执行功能的测试)上表现不佳。在认知功能测试中,短睡眠者和长睡眠者的得分都低于正常睡眠者。认知功能测试是一项自我和伴侣报告的日常功能测试。2015年3月的新闻).

健康和生活方式的因素也似乎有多少人报告睡觉。短期和长期枕木都更有可能被抑制,具有更高的体重指数,并比常长的睡眠者拍摄日间小便。饮酒和睡眠持续时间之间的关联特别强劲。睡觉超过9小时的人喝了多于正常或短暂的睡眠者。这支持不同的病因可能使得长期和短期睡眠者之间的认知滑块能够利益的想法。

维纳强调,这些数据不能证明什么导致什么。也就是说,研究结果确实表明,睡眠时间短与淀粉样蛋白病理和AD临床前阶段突然出现的微妙记忆缺陷一致。相比之下,人们晚上花大量时间在床上的原因似乎与淀粉样蛋白无关;它们可能反映出其他健康问题。

科学家们还发现,睡眠时间因种族和民族而显著不同。与非西班牙裔白人相比,自认为非西班牙裔黑人、非裔美国人、亚裔、拉丁裔或西班牙裔白人的参与者都睡得更少。非西班牙裔黑人和非裔美国人的睡眠时间差异最大,他们每晚比非西班牙裔白人少睡38分钟。这一发现与之前的研究一致,之前的研究将种族和民族的差异与睡眠模式联系起来。Kingsbury等,2013年,2013年Carnethon等人,2016年格兰德纳等人,2016年).

宾夕法尼亚州大学宾夕法尼亚州的Sigrid Veasey在费城的医学院指出,短期和长期睡眠不是两个明显的条件或行为;相反,它们是各种睡眠行为和疾病的症状,例如睡眠呼吸暂停。“较高的身体索引和抑郁分数,以及短期和长期睡眠的白天射门的存在与阻塞性睡眠呼吸暂停一致,”韦尔西说。她认为了解不同睡眠持续时间的根本原因将是重要的,然后识别潜在原因的涉及淀粉样和认知功能。

华盛顿大学的Erik Musiek在圣路易斯指出,含有淀粉样肽成像的大量人是研究的重大实力,尽管它受到单一时间点的评估受到限制。“这项研究提供了更强有力的证据表明脑淀粉样蛋白与在认知正常的人中短暂睡眠相关的证据,即使方向性不能证明,他写道。“在临床前广告的纵向研究中与多模式AD生物标志物的纵向研究中的客观睡眠测量的整合是最终目标,这项研究是朝着那方向的重要一步。” - 杰西卡·瓦特

注释

  1. 这项大型横断面研究很好地扩展了我们对睡眠时间和阿尔茨海默病风险的理解。数据表明,与长时间睡眠相关的认知能力急剧下降可能是Aβ独立的过程,因为在这项研究中,长时间睡眠并不能预测Aβ负担。

    得出结论,短暂的睡眠会有助于观察到的相关淀粉样淀粉,但重要的是要理解短期和长期睡眠不是两个不同的条件或行为,而且是各种睡眠行为和障碍的症状。例如,短暂睡眠和长睡眠经常发生在未经处理的阻塞性睡眠呼吸暂停中。当同情活性高并且后者睡眠时发生后,出现的前者在没有显着的儿茶酚胺中涌动的情况下被破坏。较高的身体索引和抑郁症和抑郁症和截止睡眠者的白天射门的存在与短期和长枕头的阻塞性睡眠呼吸暂停风险一致。同样,睡眠持续时间,如这里证实,在女性和高等教育中增加。

    这是一项横断面研究,也有可能是增加的a β增加了大脑兴奋,从而干扰了睡眠。

    现在至关重要,进一步发展短期和长睡眠者的睡眠/唤醒表型,以识别潜在的原因,然后分析鉴定的淀粉样抑制风险和认知衰退的原因,而不是睡眠持续时间的症状。

  2. 这项出色的研究与之前几项较小的研究一致,这些研究将自我报告的睡眠问题(在本例中,睡眠时间短)与淀粉样蛋白PET评估的大脑淀粉样蛋白水平联系起来。这项研究有非常多的人有淀粉样PET成像,也考虑了其他生活方式因素,这是它的主要优势。

    之前的一些研究表明,睡眠时间短与未来患痴呆症的风险增加有关,一些研究表明睡眠时间长也会增加风险。这篇论文很好地指出,短睡眠和长睡眠与其他健康和生活方式因素有关,这些因素也可能影响淀粉样蛋白沉积和AD风险(如体重指数增加、饮酒等)。

    要理清这些因素是很困难的。自我报告睡眠时间只能到此为止,像活动描记仪(更好)或脑电图(最好)这样的客观测量是真正需要的,以获得详细的睡眠质量数据,充分了解睡眠和AD之间的关系。

    睡眠问题和淀粉样变哪个先出现的问题,这项研究仍然没有回答,因为它是横断面研究。在这项研究中没有tau蛋白的标记物,尽管脑tau蛋白沉积与淀粉样蛋白有关。因此,我们不知道是淀粉样蛋白还是tau蛋白(或另一种淀粉样蛋白相关的神经病理学)驱动了睡眠变化,或者反之亦然。

    然而,这项研究提供了更有力的证据,表明大脑淀粉样蛋白与认知正常个体的短睡眠有关,尽管方向性还不能被证实。在临床前AD的纵向研究中,将客观的睡眠测量与多模态AD生物标志物相结合是最终目标,而本研究是朝着这一目标迈出的重要一步。

  3. 在许多可能影响痴呆症风险的可改变因素中,睡眠是生物学上更可信的与AD病理特别相关的因素之一。啮齿动物研究表明,Aβ水平在清醒时上升,而且Aβ似乎在非快速眼动睡眠期间被清除。一些人类研究也将睡眠特征和睡眠中断与淀粉样蛋白和tau蛋白的生物标志物联系起来。

    我们的研究组以前发现,认知未受审别个体中的自我报告的睡眠质量与淀粉样蛋白病理学相关,但这些研究使用CSF和淀粉样蛋白宠物相当小。此处包含的数据集的大小令人印象深刻,以及当前分析的主要优点。

    当然,需要注意的是,我们不能从这一分析中推断出是否较短的睡眠时间会加剧淀粉样蛋白的积累,或者是否患有临床前淀粉样蛋白的人由于积累的AD病理而睡眠减少。动物研究表明,睡眠/淀粉样蛋白的关系是双向的。

    同样重要的是要考虑到淀粉样蛋白同时出现的其他疾病也可能起作用。纵向人类研究中,睡眠的特征很明确,并结合了全面的AD生物标志物,可以进一步阐明其作用机制。

    睡眠干预研究还将告诉我们,是否可以通过调整睡眠来降低痴呆症风险。

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参考

新闻引用

  1. 睡眠不足会损害神经元,损害大脑Aβ?
  2. 睡眠不足会增加大脑中的Aβ含量
  3. Solanezumab为Alzheimer的A4预防试验选择
  4. A4研究人员提高Solanezumab的剂量,延长试验时间
  5. 测试轨道临床前功能下降

论文被引用次数

  1. 一般人群自我报告的睡眠时间和认知功能J睡眠Res.2009年12月,18(4):436 - 46所示。PubMed
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  5. 基于人口样本的种族/民族睡眠特征差异:芝加哥地区睡眠研究睡眠医学.2016年2月18日:50-5。EPUB 2015年7月26日PubMed
  6. 睡眠差异、种族/民族和社会经济地位睡眠医学.2016年2月,18:7-18。2015年2月28日PubMed

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主要论文

  1. 在老化中与淀粉样蛋白β负担和认知的短期和长期睡眠持续时间JAMA神经.2021年8月30日;PubMed