年龄相关性TDP-43脑病与以四肢为主的额颞叶变性不同大脑。2020年8月24日;PubMed

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注释

  1. 这是一个有趣并小心地进行分析比较在FTLD和LATE TDP-43病理学描述尸检评估了疾病现象学差异。该研究将应用生物化学和分子生物学技术,以更好地理解这些现象上不同TDP-43蛋白病之间存在的机械关系的良好起点。比较这些疾病可能具有重要的治疗意义,因为对于FTLD正在开发TDP-43定向疗法如果致病机制与最终可能是有用的,LATE +/- AD。

  2. This is an interesting study to address the question of how to separate cases with TDP-43 pathology in the context of other disease and/or aging (i.e., LATE-NC) from primary TDP-43 proteinopathies, particularly FTLD-TDP, based on neuropathological features. The authors did a great job evaluating the density of distinct TDP-43 positive inclusions semiquantitatively in preselected cases. This extended and confirmed previous observations, namely that FTLD-TDP cases usually show more severe pathology in the frontal and cingulate gyrus than those classified as LATE-NC.

    但是在我看来,将这一发现(额叶区轻度病理提示nc晚期,额叶区中度至重度病理提示FTLD-TDP)转化为个例的常规诊断仍面临一些挑战。首先,半定量评分被认为是高度主观的,并且预计在实验室和实验室之间会有很大的差异(正如其他神经病理学标准使用半定量评分所看到的)。第二,如作者所述和之前报道的,有一些病例被认为是晚期nc,有中度至重度TDP-43病变区域与FTLD-TDP病变区域重叠,反之亦然。在一项多中心研究中观察建议标准的有效性和可靠性将是非常有趣的。

    最后,对于ALS、ALSci和ALSbi病例来说,了解诊断为迟发性nc的建议标准是如何起作用或必须采用的,这一点非常重要。这些病例如果表现为皮层TDP-43病理,其额叶TDP-43病理往往比FTLD-TDP病例更为温和。

  3. 这是必要的工作的类型,以确定是否LATE-NC是一个明显的病理实体超出AD与TDP-免疫共病理学。这些研究者已表明,有几个TDP-43相关的神经病理学组级差异FTLD-TDP和LATE-NC的两种亚型之间的特征。宾夕法尼亚LATE-NC情况下大多有原发性AD病理学(30的28名志愿者),而肯塔基LATE-NC例有很少或没有AD病理学,它被限制在海马中的14例9。

    本研究证明:1)tdp -免疫反应(TDP-ir)的几个特征在群体水平上存在差异,并有一些明显的重叠;2)神经病理学家能够可靠地区分FTLD-TDP和非ftld TDP-ir病变。

    同时,它再次表明,即使是在没有AD的非常大的数字神经病理学检查-LATE-NC的中心是非常罕见的,很多的这些广告阴性的病例可能有海马硬化性痴呆(一种罕见的,还不知道,实体)。这将是了解11例,仅海马TDP-IR病变是否先前诊断有海马硬化有用。来自肯塔基州的其余五个案件也感兴趣,这将是信息知道是否如先前报道这些案例进行了限制区域病理集合(彼得森等人,2006年)。最后,正如半定量的得分俯瞰lesional密度极大的可变性在TDP-43神经病理评分3级人类的诊断过程中,一个更客观的/无偏分类算法应该用于测试半定量的是否就可以区分FTLD-TDP和LATE-NC TDP-ir特性。

    仍然有显著的问题和TDP-IR损伤机制上如何在AD有助于认知能力下降的兴趣(他们是累加的,协同,作为生物标志物,或只是旁观者)根据公布的数据(例如,嵌合Aβ-TDP低聚物)。直到我们有更好的理解TDP-IR之间的生物学差异性病变超越形态相似,在AD与TDP-IR病变,海马硬化,并在罕见的痴呆病例有限的病理改变,LATE-NC应该留给那些例无中度至AD的高可能性。

    参考文献:

    遗忘型轻度认知障碍的神经病理学特征拱神经。63年5月,2006(5):665 - 72。PubMed

  4. 本研究解决了FTLD-TDP与作者所称的晚期nc之间关系的重要问题。不幸的是,研究设计限制了结果的价值。由于这些病例是根据临床特征和病理选择的,所显示的是,临床FTD患者的TDP-43的新皮层病理比没有FTD的患者更丰富。这并不特别令人惊讶,也没有什么信息。此外,本研究没有发现任何区别两组的定性差异,但提出了一个简单基于TDP-43总病理半定量负担的“标准”。

    所以,这并没有真正回答FTLD-TDP和LATE-NC是根本不同还是连续的问题。我们仍然不知道晚期nc是否会发展成FTD,因为它会被简单地诊断为FTLD-TDP。根据已经提出的标准,在FTD早期死于ALS的C9ORF72突变的患者可以被归类为晚期nc,而不是轻度FTLD-TDP。

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